Die Gruppeneinteilung der 2. Liga interregional der Saison 2021 / 2022 wurde vom Komitee der Amateur Liga an seiner Sitzung vom 2. Juli 2021 auf Antrag der Wettspiekommission genehmigt.
Die Innerschweizer Teams mit Ausnahme von Rotkreuz und Sursee (beide Gruppe 5) spielen wieder in der Gruppe 4. Fünf Mannschaften aus dem Tessiner Fussballverband (FTC) sind in der Innerschweizer Gruppe 4.
Gruppe 4
- FC Eschenbach (IFV)
- FC Brunnen (IFV)
- FC Emmenbrücke (IFV)
- FC Hergiswil (IFV)
- FC Ibach (IFV)
- FC Kickers Luzern (IFV)
- FC Perlen-Buchrain (IFV)
- SC Goldau (IFV)
- FC Schattdorf (IFV)
- FC Mendrisio (FTC)
- AS Novazzano (FTC)
- FC Gambarogno-Contone (FTC)
- AC Taverne (FTC)
- FC Ascona (FCT)
Gruppe 5
- FC Rotkreuz (IFV)
- FC Sursee (IFV)
- FC Adliswil (FVRZ)
- FC Mutschellen (AFV)
- FC Einsiedeln (FCRZ)
- FC Wangen bei Olten (SOFV)
- FC Grenchen 15 (SOFV)
- FC Lachen/Altendorf (FVRZ)
- FC Muri AG (AFV)
- SC Schöftland (AFV)
- SC Zofingen (AFV)
- FC Dietikon (FVRZ)
- FC Unterstrass (FVRZ)